Modèle pv de carence dp

February 16, 2019 by admin

Bien que l`hypoxie ou l`EPO-carence conduit à une surexpression de HIF-1 α, VEGF (figure 1), EPO, et ePO-R, nous n`avons pas observé un effet synergique de ces contraintes combinées sur le cœur des souris ePO-TAgh exposées à CHx, à l`exception du rapport P-STAT-5/STAT-5. Cependant, ce ratio était plus faible dans l`EPO-TAgh que chez les souris WT exposées au CHx, ce qui suggère que l`activation des voies cardioprotectrices en aval du système ePO/ePO-R peut représenter une étape limitative. Comme nous avons constaté une diminution de l`hypertrophie du LV et de l`adaptation fonctionnelle du LV, une voie de HIF-1 α/VEGF déprimée (figure 1) ainsi qu`une réduction de l`apport en O2, nous avons suggéré que les mécanismes adaptatifs cardiaques qui ont lieu avec une carence chronique en EPO et une hypoxie pourraient nécessiter effets d`EPO étendus (angiogenèse, cardioprotection) sur le cœur. L`objectif de cet examen est de fournir une brève présentation des effets physiologiques de l`EPO et de décrire les effets de la carence de l`OEB sur l`adaptation aux environnements normoxiques et hypoxiques dans un modèle original de souris déficientes en EPO (EPO-TAgh). À partir de ces observations, nous suggérons un rôle clé de l`OEB sur de multiples fonctions adaptatives physiologiques, en particulier en réponse à l`hypoxie. Les globules rouges sont responsables du transport de > 98% de l`O2 dans le sang. Afin de délivrer l`O2 aux tissus, les globules rouges se déforment à mesure qu`ils pénètrent dans les capillaires. Chez les souris ePO-TAgh, l`hématocrite et l`hémoglobine sont inférieures de ~ 60% (tableau 1) à celles observées chez les souris WT. 82 en outre, la carence en ePO diminue la viscosité sanguine et réduit légèrement la déformabilité des globules rouges. 84 après CHx, la concentration en hémoglobine est restée 60% inférieure chez les souris ePO-TAgh par rapport à celle des souris WT, 81 malgré une augmentation proportionnelle de la concentration d`EPO par rapport aux animaux WT. 85 néanmoins, chez les souris ePO-TAgh, la concentration d`EPO après une hypoxie aiguë a augmenté pour atteindre uniquement le poids normoxique WT value83 et retourné à la valeur basale après CHx. 20 notre modèle de souris transgéniques ePO-TAgh nous a permis d`étudier le rôle d`ePO sur le développement musculaire squelettique, l`angiogenèse et l`acclimatation à l`hypoxie.

Nos principaux résultats ont montré une adaptation au développement du déficit d`EPO et/ou de l`anémie chronique par une amélioration du réseau de microvaisseaux (tableau 2) dans les muscles squelettiques rapides et lents. 85 cette adaptation des souris ePO-TAgh n`était accompagnée d`aucune différence muscles squelettiques pour la structure contractile, le métabolisme, la force maximale, la fatigabilité, le temps de contraction et le temps de relaxation. De plus, nous n`avons jamais observé de surexpression de la protéine HIF-1 α ou VEGF. L`écart entre nos résultats et ceux de la team69 de mille-hamard et al pourrait s`expliquer par une adaptation du développement génétique à l`anémie chronique dans notre modèle transgénique. Dans le modèle transgénique du mille-hamard et al, la carence en EPO est induite par la vaccination des souris adultes, de sorte que l`adaptation au développement n`a pas eu lieu. Lorsqu`ils sont exposés à une hypoxie hypobare chronique sévère (4 300 m) pendant 14 jours, les muscles squelettiques des souris ePO-TAgh n`ont pas été soumis à un déconditionnement. Ni le phénotype musculaire squelettique ni les fonctions musculaires squelettiques n`ont été altérés par rapport à ceux des souris WT. 104 dans les muscles squelettiques de notre modèle ePO-TAgh, nous n`avons pas détecté d`ARNm ePO dans la normoxie et l`hypoxie. De plus, l`élévation de l`EPO circulante induite par l`hypoxie n`a pas été corrélée avec une augmentation de la concentration d`EPO dans le muscle squelettique. Globalement, ces résultats favorisent l`hypothèse d`un effet indirect de l`EPO sur les muscles squelettiques.

Nous montrons clairement que, dans notre modèle, le déficit en oxygénation provoqué par l`anémie est responsable du changement principal dans les muscles squelettiques tels que l`amélioration du réseau de microvaisseaux (tableau 3). Malheureusement, nous ne pouvons pas étudier le processus de régénération du modèle ePO-TAgh, car dans ce mutant, EPO a été remplacé par l`antigène T, qui a été montré pour altérer la régénération musculaire squelettique. 105 chez l`adulte, la production d`EPO est insuffisante dommages directs aux cellules productrices d`EPO dans les reins ou, dans une moindre mesure, à la suppression de la production d`EPO par des cytokines inflammatoires. 71 en effet, chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, de cancer et du syndrome d`immunodéficience acquise (sida), les cytokines inflammatoires suppriment l`expression du gène ePO. 71 – 75 en revanche, les patients souffrant d`insuffisance rénale développent généralement une anémie due à la suppression de l`érythropoïèse et à une réduction modérée de la durée de vie des globules rouges. 71 en outre, la principale raison de l`anémie dans l`urémie est une production insuffisante de l`EPO. 71, 76, 77 la néphropathie diabétique peut également entraîner une carence en EPO et une anémie. 78 en outre, l`exposition à des métaux tels que le cadmium ou le platine entraîne une modification de la structure et de la fonction des de la production d`ePO. 71 les patients présentant une viscosité plasmatique accrue en raison de dysprotéinémies monoclonales ont une production d`EPO inappropriée. 71, 79 souris ePO-TAgh montrent le ventricule droit et

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